固體、半固體和液體制劑的檢測：關鍵項目與質量控制

一、固體制劑的檢測項目

1. • 目的：觀察顏色、形狀、表面缺陷（如裂片、斑點）及是否有異物。
   • 方法：目視檢查或光學成像系統分析。
2. • 目的：確保單劑量單位質量的一致性。
   • 標準：中國藥典（ChP）規定，片劑重量差異需符合±5%~±10%（視規格而定）。
3. • 目的：評估片劑或膠囊在模擬胃液中的崩解速度，影響藥物釋放和吸收。
   • 方法：采用崩解儀，按ChP或USP規定介質（如人工胃液）進行測試。
4. • 目的：模擬藥物在體內的溶出行為，反映生物利用度。
   • 方法：槳法（USP Apparatus 2）或籃法（USP Apparatus 1），測定不同時間點的溶出量。
5. • 目的：確保小劑量規格（如≤25mg）制劑的藥物分布均勻性。
   • 方法：取10個單劑量單位測定含量，計算RSD（相對標準偏差）。
6. • 目的：評估片劑抗破碎能力，影響運輸穩定性。
   • 方法：硬度計測定徑向壓力；脆碎度儀模擬旋轉撞擊后的質量損失。
7. • 目的：控制非無菌制劑中微生物污染風險。
   • 標準：需符合ChP或USP<61>規定的需氧菌、霉菌和酵母菌總數。

二、半固體制劑的檢測項目

1. • 目的：檢查質地、顏色均一性及異物。
   • 方法：顯微鏡觀察或流變儀分析結構均勻性。
2. • 目的：確保制劑與皮膚或黏膜相容性，避免刺激性。
   • 方法：pH計直接測定（需校準至特定溫度）。
3. • 目的：影響涂抹性和藥物釋放速度。
   • 方法：旋轉黏度計或錐板流變儀測定。
4. • 目的：控制活性成分或輔料的粒徑，確保穩定性。
   • 方法：激光衍射法或顯微鏡計數。
5. • 目的：模擬藥物在皮膚或黏膜的釋放行為。
   • 方法：Franz擴散池法，測定活性成分透過人工膜的速率。
6. • 目的：評估高溫、高濕、光照條件下的物理與化學穩定性。
   • 項目：離心試驗（分層）、凍融循環、加速試驗（40℃/75%RH）。

三、液體制劑的檢測項目

1. • 目的：確保溶液無懸浮顆粒或沉淀。
   • 方法：目視檢查或自動粒子計數器（如注射劑需符合ChP<0904>）。
2. • 目的：維持生理相容性（尤其是注射劑和滴眼液）。
   • 方法：pH計測定；冰點下降法測滲透壓。
3. • 目的：保證單劑量液體體積準確。
   • 標準：ChP規定注射劑裝量不得少于標示量。
4. • 目的：注射劑、眼用制劑需確保無菌，內毒素限值符合標準。
   • 方法：膜過濾法（USP<71>）；鱟試劑法（USP<85>）。
5. • 目的：控制≥10μm和≥25μm的粒子數量。
   • 方法：光阻法或顯微計數法（ChP<0903>）。
6. • 目的：定量主成分并檢測降解產物。
   • 方法：HPLC、UV分光光度法等。

四、通用檢測項目

• 鑒別試驗：確認主成分（如IR、HPLC保留時間比對）。
• 含量測定：確保標示量范圍內（通常為90%~110%）。
• 穩定性研究：長期和加速試驗以確定有效期。

五、法規與質量控制標準

• 中國藥典（ChP）：各劑型檢測項目及方法見通則（如片劑：ChP 0101）。
• USP-NF：如崩解（USP<701>）、溶出度（USP<711>）。
• ICH指導原則：Q1（穩定性）、Q6A（質量標準）。

結語