血液制品檢測：核心檢測項目與質(zhì)量控制體系

一、安全性檢測：病原體和傳染性物質(zhì)的篩查

1. • 常規(guī)必檢項目：乙型肝炎病毒（H）、丙型肝炎病毒（HCV）、人類免疫缺陷病毒（HIV-1/2）及梅毒螺旋體。
   • 核酸檢測（NAT）：通過PCR技術(shù)直接檢測病毒核酸，顯著縮短HIV/H/HCV的窗口期（傳統(tǒng)抗體檢測需數(shù)周，NAT可縮短至7-10天）。
   • 新興病毒篩查：如西尼羅河病毒、寨卡病毒及新冠病毒（SARS-CoV-2），需根據(jù)疫情動態(tài)調(diào)整檢測策略。
2. • 采用培養(yǎng)法、革蘭氏染色或分子檢測技術(shù)，確保制品無微生物污染。
   • 重點針對血漿分餾過程中可能引入的污染環(huán)節(jié)（如低溫乙醇法）。
3. • 朊病毒（如克雅氏病病原體）：通過ELISA檢測異常朊蛋白（PrP^Sc^），盡管發(fā)生率極低，但在部分國家納入篩查范圍。

二、質(zhì)量檢測：理化與生物學(xué)特性分析

1. • 蛋白質(zhì)含量與純度：紫外分光光度法、HPLC分析主成分（如白蛋白純度需≥96%）。
   • 雜質(zhì)檢測：包括乙醇?xì)埩簟⑺拗鱀NA殘留（≤100pg/劑量）、內(nèi)毒素（鱟試劑法，限值≤0.5EU/mL）。
   • 穩(wěn)定性測試：pH值、滲透壓、熱穩(wěn)定性（加速破壞試驗驗證儲存條件）。
2. • 凝血因子類：通過凝血時間測定（如活化部分凝血活酶時間APTT）評估效價。
   • 免疫球蛋白：中和試驗或ELISA法測定抗體效價（如抗破傷風(fēng)免疫球蛋白）。
   • 白蛋白：膠體滲透壓測定驗證擴(kuò)容功能。
3. • 薄膜過濾法結(jié)合培養(yǎng)檢測無菌性。
   • 家兔熱原試驗或單核細(xì)胞激活試驗（MAT）檢測致熱物質(zhì)。

三、生產(chǎn)過程控制：從原料到成品的全程監(jiān)控

1. • 供漿員須通過健康問卷、體格檢查及血清學(xué)檢測，單袋血漿需經(jīng)“兩次檢測法”（不同批試劑復(fù)檢）。
   • 混合血漿庫（MPP）的核酸檢測陰性后方可投料生產(chǎn)。
2. • 病毒滅活/去除工藝驗證：如巴氏消毒（60℃孵育10小時）、低pH孵育、納米過濾等步驟需證明可降低病毒載量≥4 log。
   • 層析工藝監(jiān)控：確保目標(biāo)蛋白回收率及雜質(zhì)去除率達(dá)標(biāo)。
3. • 玻璃瓶或塑料容器的相容性測試（如重金屬析出、蛋白質(zhì)吸附）。
   • 冷鏈運輸驗證（如凍干制品需在2-8℃保存，避免反復(fù)凍融）。

四、法規(guī)與標(biāo)準(zhǔn)：國內(nèi)外監(jiān)管要求

1. • WHO《血液制品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）。
   • 美國FDA要求：21 CFR 610系列條款規(guī)定檢測項目及放行標(biāo)準(zhǔn)。
2. • 《中國藥典》2020年版三部：明確血液制品各品種檢測項及限度。
   • 國家藥監(jiān)局（NMPA）要求：原料血漿須100%核酸檢測，成品需批簽發(fā)。

五、發(fā)展趨勢：技術(shù)創(chuàng)新與精準(zhǔn)檢測

1. • 質(zhì)譜技術(shù)檢測蛋白質(zhì)修飾（如糖基化影響免疫球蛋白半衰期）。
   • 宏基因組測序（mNGS）篩查未知病原體。
2. • 微流控芯片整合核酸提取與擴(kuò)增，30分鐘內(nèi)完成H/HCV/HIV三聯(lián)檢。
   • 生物傳感器實時監(jiān)測生產(chǎn)過程中的微生物污染。
3. • 基于患者HLA分型的抗凝血因子抗體風(fēng)險預(yù)測（如凝血因子VIII抑制劑）。

結(jié)語