一致性評價檢測：核心檢測項目詳解

一、檢測項目的分類與要求

1. • 外觀性狀：顏色、形狀、氣味等物理特性。
   • 溶解度：在不同溶劑中的溶解行為。
   • pH值：溶液酸堿度測定。
   • 粒度分布（針對原料藥或固體制劑）：影響藥物溶出和吸收。
   • 晶型分析：X射線衍射法（XRD）確認原料藥晶型與原研藥一致。
2. • 溶出曲線測定：在不同pH介質（如pH 1.2、4.5、6.8）中模擬體內溶出行為，與原研藥對比相似因子（f2≥50）。
   • 釋放機制研究：針對緩控釋制劑，驗證藥物釋放的速率和程度。
3. • 有關物質檢測：HPLC或LC-MS法測定有機雜質（如降解產物、合成副產物）。
   • 遺傳毒性雜質：亞硝胺類、磺酸酯類等高風險雜質的痕量檢測。
   • 無機雜質：重金屬（如鉛、砷）、殘留溶劑（如甲醇、乙腈）的限度檢查。
4. • 主成分含量：采用HPLC、UV-Vis等方法測定活性成分含量，確保標示量的95%~105%。
5. • 加速試驗：高溫（40℃/75%RH）、高濕、光照條件下考察藥品穩定性。
   • 長期試驗：25℃/60%RH下長期監測，評估有效期內的質量變化。
6. • 需氧菌、霉菌及酵母菌總數：非無菌制劑的微生物污染控制。
   • 無菌檢查：注射劑、滴眼液等無菌制劑的強制性檢測。
7. • 體外滲透性測試（如Caco-2細胞模型）：預測藥物吸收特性。
   • 體外釋放與體內相關性（IVIVC）：建立溶出行為與生物利用度的關聯。

二、不同劑型的特殊檢測項目

1. • 崩解時限、脆碎度、含量均勻度（針對小劑量藥物）。
2. • 滲透壓、可見異物、細菌內毒素、不溶性微粒。
3. • 黏附力、透皮釋放速率、流變學特性。
4. • 空氣動力學粒徑分布（如細顆粒分數FPF）、遞送劑量均一性。

三、檢測技術的選擇

• 色譜法：HPLC、UPLC用于含量測定和雜質分析。
• 光譜法：UV-Vis、紅外光譜（IR）用于理化性質鑒定。
• 質譜聯用技術：LC-MS/MS用于痕量雜質和代謝產物分析。
• 熱分析：DSC（差示掃描量熱法）檢測晶型轉變。
• 粒子分析：激光衍射法測定粒度分布。

四、檢測結果評價標準

• 質量一致性：所有檢測項目需符合藥典標準，且與原研藥數據比對無顯著差異。
• 統計學要求：溶出曲線相似性需滿足f2≥50；生物等效性試驗的90%置信區間在80%~125%內。

五、檢測的意義與挑戰

• 意義：確保仿制藥與原研藥在體內外行為一致，降低臨床治療風險。
• 挑戰：高靈敏度雜質檢測、復雜制劑的體外評價方法開發、原研藥數據獲取困難。

結語