一、檢測背景與意義

1. 藥品質量控制：確保原料藥及制劑符合藥典標準。
2. 臨床用藥監測：優化給藥劑量，減少副作用（如粒細胞減少、肝毒性）。
3. 安全監管：檢測食品或環境中非法添加的殘留。

二、核心檢測項目

1. 定性分析

• 目的：確認樣品中目標成分的存在。
• 方法：
  • 紅外光譜（IR）：比對特征官能團吸收峰（如S-H、C=N振動峰）。
  • 質譜（MS）：通過分子離子峰（m/z 170.2）及碎片離子確認結構。
  • 核磁共振（NMR）：分析氫譜（¹H NMR）和碳譜（¹³C NMR）歸屬化學位移。

2. 定量分析

• 目的：測定主成分含量，確保劑量一致性。
• 方法：
  • 高效液相色譜法（HPLC） 條件：C18色譜柱，流動相為甲醇-磷酸鹽緩沖液（pH 3.0），檢測波長273 nm。 特點：靈敏度高（檢出限≤0.1 μg/mL），適用于制劑中主成分含量測定。
  • 紫外分光光度法（UV-Vis） 基于273 nm處特征吸收，適用于原料藥的快速分析。

3. 雜質分析

• 關鍵雜質：合成中間體（如硫脲）、降解產物（如丙基脲嘧啶）。
• 方法：
  • HPLC-DAD/質譜聯用：梯度洗脫分離雜質，質譜定性未知雜質。
  • 薄層色譜法（TLC）：半定量評估雜質總量（藥典要求單雜≤0.5%，總雜≤1.0%）。

4. 溶劑殘留檢測

• 目標溶劑：甲醇、乙醇、乙酸乙酯等（ICH Q3C限定）。
• 方法：頂空氣相色譜（HS-GC）結合FID檢測器，DB-624色譜柱，外標法定量。

5. 重金屬及無機雜質

• 依據：中國藥典通則0821，采用電感耦合等離子體質譜（ICP-MS）檢測鉛、砷、鎘、汞，限值≤10 ppm。

6. 微生物限度

• 項目：需氧菌總數、霉菌酵母菌總數、控制菌（大腸埃希菌等）。
• 方法：薄膜過濾法或平皿法，依據藥典通則1105-1107。

三、檢測流程標準化

1. • 原料藥：甲醇溶解后超聲提取。
   • 片劑：粉碎后溶劑萃取，離心過濾。
   • 生物樣品（血漿/尿液）：固相萃?。⊿PE）去除蛋白質干擾。
2. • 線性與范圍：覆蓋50%-150%標示量，R²≥0.999。
   • 精密度：RSD＜2.0%（日內、日間）。
   • 準確度：加標回收率98%-102%。
3. • 對照品平行試驗校正系統誤差。
   • 采用藥智數據系統或Empower軟件處理色譜數據。

四、行業標準與法規

• 中國藥典2020版：規定性狀、鑒別、含量測定及雜質限度。
• ICH Q3A：新原料藥雜質控制指導原則。
• FDA指南：穩定性試驗要求（加速試驗40℃/75% RH，長期試驗25℃/60% RH）。

五、檢測挑戰與解決方案

1. • 解決方案：優化色譜條件（如調整流動相pH或梯度程序）。
2. • 解決方案：LC-MS/MS提高靈敏度，選擇離子監測（SIM）模式。
3. • 解決方案：優化頂空平衡溫度和時間，減少假陽性。

六、

1. 中國藥典2020年版（四部）
2. ICH Harmonised Tripartite Guideline Q3A(R2)
3. USP-NF 2023, Monograph for Propylthiouracil